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      多肽合成試劑(下)

      2021/3/11 9:26:02  作者:阿拉丁試劑


       多肽是少于100個氨基酸脫水縮合形成的化合物,分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間,具有很高的生物活性。隨著多肽在藥物研發(fā)、食品研究以及在化妝品領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用(特別是生物制藥的發(fā)展),多肽合成已然成為化學(xué)生物學(xué)研究的一個重要且不斷增長的領(lǐng)域。

       

      多肽合成反應(yīng)

      1)末端氨基酸N端脫保護(hù)

      2)激活待添加氨基酸(C端脫保護(hù))

      3)偶聯(lián)成具有酰胺功能的肽

      4)重復(fù)上述步驟添加更多的氨基酸,直到得到目的肽

       

      多肽化學(xué)合成方法

      1) 固相合成(SPPS):在聚合珠或樹脂上從C端(羧基端)向 N端(氨基端)固相合成多肽。

       

       

      *Boc多肽合成法

      經(jīng)典的多肽固相合成法,以Boc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基,芐醇類作為側(cè)鏈保護(hù)基,Boc的脫除通常采用三氟乙酸(TFA)進(jìn)行。多肽合成時將已用Boc保護(hù)好的N-α-氨基酸共價交聯(lián)到樹脂上,TFA切除Boc保護(hù)基,N端用弱堿中和。肽鏈的延長通過二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)活化、偶聯(lián)進(jìn)行,最終采用強酸氫氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)將合成的目標(biāo)多肽從樹脂上解離。

      在Boc多肽合成法中,為了便于下一步的多肽合成,反復(fù)用酸進(jìn)行脫保護(hù),一些副反應(yīng)被帶入實驗中,例如多肽容易從樹脂上切除下來,氨基酸側(cè)鏈在酸性條件不穩(wěn)定等。

       

      *Fmoc多肽合成法

      以Fmoc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基。側(cè)鏈可用易于酸脫除的Boc保護(hù)基進(jìn)行保護(hù)。肽段的最后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)從樹脂上定量完成,避免了采用強酸。

      Fmoc優(yōu)勢為在酸性條件下是穩(wěn)定的,不受TFA等試劑的影響,應(yīng)用溫和的堿處理即可脫保護(hù)。此外,與Boc法相比,F(xiàn)moc法反應(yīng)條件溫和,副反應(yīng)少,產(chǎn)率高,并且Fmoc基團本身具有特征性紫外吸收,易于監(jiān)測控制反應(yīng)的進(jìn)行。Fmoc法在多肽固相合成領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛。

       

      2) 液相合成:在溶液中從C端開始合成多肽

      用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法將單個氨基酸連接至多肽鏈上。此方法優(yōu)勢在于可以用于長肽的合成,并且純度高,易于純化。但也有消旋的副反應(yīng),強堿存在時受影響,中間體的處理過程耗費大量的時間等等問題。

      產(chǎn)品列表

      *固相多肽合成用溶劑

      產(chǎn)品號 結(jié)構(gòu)式 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 包裝
      D116152 二氯甲烷 用于多肽合成,≥99.8%(GC),含50-150ppm異戊烯穩(wěn)定劑 500ml
      D120525 N,N-二甲基乙酰胺 多肽合成級,≥99.8%(GC) 500ml,4L
      M103249 N-甲基吡咯烷酮(NMP) 用于多肽合成,≥99.5%(GC) 1L
      D103278 二甲基亞砜 多肽合成專用 500ml

       

      *固相多肽合成用樹脂

      產(chǎn)品號 結(jié)構(gòu)式 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 包裝
      A116077 Fmoc-Arg(Pbf)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB 1g,5g,25g
      A116080 Fmoc-Asn(Trt)-王氏樹脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.4 1g,5g,25g
      A116082 Fmoc-Asp(OtBu)-王氏樹脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0. 1g,5g,25g
      A118255 Fmoc-氨基酸-王樹脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      A118270 AminoMethyl Polystyrene Resin 0.5~1.5mmol/g, 100~200 mesh 5g,25g,100g
      C110262 氯甲基化聚苯乙烯樹脂 1% DVB交聯(lián) 1.0~1.24mmol/g , 100~200 mesh, 1% DVB 5g,25g,100g
      C118269 2-Chlorotrityl Chloride Resin 0.8-1.5mmol/g, 100~200 mesh 5g,25g,100g
      G116092 Fmoc-Glu(OtBu)-王氏樹脂  100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0 1g,5g
      G116094 Fmoc-Gly-Wang resin 100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      L116104 Fmoc-Leu-王氏樹脂 100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      L116107 Fmoc-Lys(Boc)-王氏樹脂  100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3- 1g,5g,25g
      M118256 Fmoc-Met-王氏樹脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0. 1g,5g,25g
      M118275 MBHA Resin 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB 1g,5g,25g
      P118257 Fmoc-D-Phe-王氏樹脂  100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0. 5g,25g
      P118258 Fmoc-Phe(4-Cl)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB 1g,5g,25g
      P118261 Fmoc-Pro-王氏樹脂  100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8m 5g,25g
      R118279 Rink Amide-AM Resin  0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB 1g,5g,25g
      R118280 聚合物鍵合型 Rink 酰胺 4-甲基二苯甲胺 0.3~0.8mmol/g, 100~200 1g,5g,25g
      S118282 Sieber 酰胺樹脂 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB 5g,25g,100g
      T118264 Fmoc-Thr(tBu)-王氏樹脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3 1g,5g,25g
      T118267 Fmoc-Tyr(tBu)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0. 5g,25g
      T118281 Fmoc-Threoninol(tBu) DHP HM Resin  0.3~0.8mmol/g, 100~200 mes 5g,25g
      V118268 Fmoc-Val-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8 5g,25g
      W118283 王氏樹脂 1.36mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB 5g,25g,100g
      I116100 Fmoc-Ile-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      T118265 Fmoc-Trp-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      H116096 Fmoc-His(Trt)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      G116090 Fmoc-Gln(Trt)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      C116088 Fmoc-Cys(Trt)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      C116085 Fmoc-Cys(Acm)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      S118262 Fmoc-Ser(tBu)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g 5g,25g
      T118281 Fmoc-Threoninol(tBu) DHP HM Resin 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB 5g,25g
      A118270 氨基甲基聚苯乙烯樹脂 0.5~1.5mmol/g, 100~200 mesh,1% DVB 5g,25g,100g
      C301835 2-氯氯三氯乙烯樹脂 0.8-1.5mmol/g, 70~200 mesh, 1% DVB 5g,25g,100g
      A116003 H-Ala-2-氯苯甲基樹脂 0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB 5g,25g
      C116013 H-Cys(Acm)-2-氯甲苯基樹脂 0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB 5g,25g
      A116005 H-Arg(Pbf)-2-氯甲苯基樹脂 0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB 5g,25g
      A116009 H-Asn(Trt)-2-氯甲苯基樹脂 0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB 5g,25g
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