自21世紀(jì)以來，不對稱反應(yīng)已經(jīng)成為有機(jī)合成研究領(lǐng)域的熱點，各種類型的手性配體被成功用于不對稱催化反應(yīng)中，這其中，手性二胺作為具有良好催化活性和對映選擇性的手性配體或手性輔助劑，在多種催化不對稱反應(yīng)中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，并取到了很好的研究成果。目前應(yīng)用比較多的手性二胺配體有手性1,2-二苯基乙二胺類、手性環(huán)己二胺類、手性聯(lián)萘二胺類、胺甲基吡咯烷類以及脯氨酸酰胺類等（圖1），由這幾類手性二胺配體可以進(jìn)一步衍生出更多類型的新型配體。
圖1 幾種常見類型的手性二胺化合物
根據(jù)文獻(xiàn)報道，手性二胺化合物作為配體可以與多種金屬形成高活性的催化物種，并實現(xiàn)多種類型的有機(jī)反應(yīng)，包括雙鍵的不對稱氫化、羰基的不對稱氫化或烷基化、aldol反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、Michael加成反應(yīng)、α,β-不飽和雙鍵的共軛加成反應(yīng)以及Henry反應(yīng)等。其中，手性二胺配體與Ru形成的配合物還被成功用于DPP-4抑制劑Omarigliptin工藝合成中芳基端炔酮中間體羰基的不對稱還原，最終以極高的ee值、dr值和收率得到兩個手性中心的端炔醇產(chǎn)物（圖2）。
Org.Process Res. Dev. 2015,19,1760.
圖2 手性二胺配體用于小分子工藝合成實例
近年來，以手性二胺化合物為配體的新合成方法不斷被報道，除上述提到的經(jīng)典的化學(xué)反應(yīng)外，手性二胺化合物還可用于C(sp3)-H官能團(tuán)化反應(yīng)，如2019年，中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所徐森苗老師團(tuán)隊首次以Ir為催化劑、手性二胺硼硅化合物為配體，實現(xiàn)了環(huán)丙烷的C(sp3)-H硼化反應(yīng)，得到一系列手性環(huán)丙基硼酸酯產(chǎn)物。反應(yīng)具有單一的非對映異構(gòu)體以及優(yōu)秀的對映選擇性和收率，并且沒有檢測到明顯的開環(huán)副產(chǎn)物，所得到的目標(biāo)產(chǎn)物是非常有用的合成子（圖3）。鑒于光學(xué)活性的環(huán)丙烷骨架在藥物分子和化學(xué)合成中較為常見，這使得上述合成方法具有重要的實際意義。
J.Am. Chem. Soc. 2019,141,10599-10604
圖3 環(huán)丙烷的C(sp3)-H硼化反應(yīng)
此外，手性二胺化合物還被應(yīng)用于分子內(nèi)的C-H酰胺化反應(yīng)，如2019年，香港理工大學(xué)余永耀教授報道以Ru-手性二胺配合物為催化劑，成功實現(xiàn)了以1,4,2-二惡唑-5-酮為底物的手性γ-內(nèi)酰胺高對映選擇性合成（圖4）。反應(yīng)收率最高可達(dá)97%，ee值最高可達(dá)98%，不同吸電子或給電子取代的芳環(huán)和雜芳環(huán)均能較好地適用于該方應(yīng)。更有意義的是，一些含有雙鍵或三鍵的底物也能高效地進(jìn)行該反應(yīng)，以中等到優(yōu)秀的ee值得到目標(biāo)化合物。
J.Am. Chem. Soc. 2019,141,3849-3853
圖4 1,4,2-二惡唑-5-酮的分子內(nèi)C-H酰胺化反應(yīng)
注：文中圖片均來源于參考文獻(xiàn)
樂研擁有全面的催化劑和配體產(chǎn)品線，其中手性二胺類配體種類豐富，部分現(xiàn)貨分子如下：