答
Ipatasertib (GDC-0068)是一種高選擇性的pan-Akt抑制劑，靶向作用于Akt1/2/3，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM/18 nM/8 nM，比作用于PKA選擇性高620倍。Phase 2。對(duì)一大組230種激酶測試，GDC-0068只抑制3種激酶，濃度為 1 μM 時(shí)抑制70%以上,(抑制PRKG1α,PRKG1β,和p70S6K時(shí), IC50分別為98 nM, 69 nM, 和 860 nM)。GDC-0068 作用于Akt比作用于PKA 選擇性高100倍以上，抑制Akt時(shí) IC50為3.1 μM。GDC-0068處理LNCaP, PC3 和 BT474M1 細(xì)胞,抑制Akt底物PRAS40磷酸化,IC50分別為157 nM, 197 nM, 和208 nM。而且, GDC-0068選擇性抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和Akt信號(hào)驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞活力, 包括腫瘤抑制基因PTEN缺陷,PIK3CA致癌基因突變, 和HER2擴(kuò)增,在HER2+和Luminal 亞型中作用效果最強(qiáng)。[1-4]
展開
Ipatasertib (GDC-0068)是一種高選擇性的pan-Akt抑制劑，靶向作用于Akt1/2/3，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM/18 nM/8 nM，比作用于PKA選擇性高620倍。Phase 2。對(duì)一大組230種激酶測試，GDC-0068只抑制3種激酶，濃度為 1 μM 時(shí)抑制70%以上,(抑制PRKG1α,PRKG1β,和p70S6K時(shí), IC50分別為98 nM, 69 nM, 和 860 nM)。GDC-0068 作用于Akt比作用于PKA 選擇性高100倍以上，抑制Akt時(shí) IC50為3.1 μM。GDC-0068處理LNCaP, PC3 和 BT474M1 細(xì)胞,抑制Akt底物PRAS40磷酸化,IC50分別為157 nM, 197 nM, 和208 nM。而且, GDC-0068選擇性抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和Akt信號(hào)驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞活力, 包括腫瘤抑制基因PTEN缺陷,PIK3CA致癌基因突變, 和HER2擴(kuò)增,在HER2+和Luminal 亞型中作用效果最強(qiáng)。[1-4]
匿名2021-03-04 12:01