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      對(duì)當(dāng)前我國(guó)細(xì)菌抗菌藥敏試驗(yàn)的建議

      2021/3/18 12:22:10  作者:中華試劑網(wǎng)


      我國(guó)與世界各國(guó)一樣面臨著感染菌的耐藥性明顯增多的威脅。盡管新型抗菌藥物不斷出現(xiàn),但常見感染菌的耐藥性也隨之增加。國(guó)內(nèi)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)及血漿凝固酶陰性的葡萄球菌的檢出率在20%~80%之間,耐萬(wàn)古霉素的腸球菌(VRE,具有超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科,耐青霉素的肺炎鏈球菌的檢出率也在增多。因此,有效而合理的抗生素治療更加依賴準(zhǔn)備而及時(shí)的抗菌藥敏試驗(yàn)。當(dāng)前,我國(guó)微生物檢驗(yàn)手段雖有明顯進(jìn)步,但仍是檢驗(yàn)各學(xué)科中的薄弱環(huán)節(jié),很有必要加強(qiáng),以適應(yīng)臨床診斷和治療的需要。

      (一)當(dāng)前國(guó)內(nèi)藥敏試驗(yàn)中存在的主要問(wèn)題。

          1.方法學(xué)不統(tǒng)一,沒有標(biāo)準(zhǔn)化。

          2.市場(chǎng)提供的藥敏試驗(yàn)的培養(yǎng)基、藥敏紙片以及最低抑菌濃度(MIC)稀釋板等缺乏嚴(yán)格質(zhì)控,質(zhì)量難以保證。

          3.細(xì)菌檢驗(yàn)隊(duì)伍薄弱,檢驗(yàn)人員知識(shí)更新不夠,對(duì)藥敏試驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)化、抗菌藥物的選擇、影響因素等缺乏了解。

          4.藥敏試驗(yàn)報(bào)告出結(jié)果時(shí)間長(zhǎng),檢驗(yàn)與臨床缺乏溝通,致使藥敏結(jié)果不能滿足臨床治療要求。為解決此類問(wèn)題,必須共同完成以下任務(wù)。

      (二)藥敏試驗(yàn)方法的選擇與標(biāo)準(zhǔn)化。

          美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)推薦紙片擴(kuò)散法測(cè)抑菌環(huán)直徑和肉湯稀釋法測(cè)MIC,少數(shù)細(xì)菌和抗生素要求用瓊脂稀釋法。在常規(guī)工作中選用紙片擴(kuò)散法或MIC可依本單位情況而定,一般紙片擴(kuò)散法較為靈活實(shí)用。MIC對(duì)于比較抗生素間的抗菌活性或?qū)埰瑪U(kuò)散法"中介"結(jié)果有補(bǔ)充價(jià)值。有的試驗(yàn)如部分MRSAVRE的篩檢宜用瓊脂篩選平皿法。濃度梯度藥敏法(如Etest法)兼具紙片擴(kuò)散法與MIC的特點(diǎn),必要時(shí)選用。

          紙片擴(kuò)散法,肉湯稀釋法及瓊脂稀釋法必須標(biāo)準(zhǔn)化。如抗生素濃度、培養(yǎng)基的組分、PH、細(xì)菌接種方法、接種量、溫育時(shí)間、結(jié)果叛定標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果解釋等,應(yīng)該按照NCCLS 1997年發(fā)布的文件和全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程(第2版)嚴(yán)格執(zhí)行。

      常規(guī)紙片擴(kuò)散法、肉湯稀釋法只適用于速生細(xì)菌。依醫(yī)療需要開展的苛養(yǎng)菌、厭氧菌、真菌、分枝桿菌等藥敏試驗(yàn)也應(yīng)遵照NCCLS文件的規(guī)定進(jìn)行。

      (三)藥敏試驗(yàn)中抗菌藥物的選擇必須合理、科學(xué)、經(jīng)濟(jì)、得當(dāng)。

          1.原則上應(yīng)根據(jù)NCCLS推薦的依感染菌的屬種來(lái)選擇抗生素的組別。A組為首選藥物,B組為可選擇性報(bào)告的首選藥物,C組為次選報(bào)告的藥物,D組為只用于尿培養(yǎng)的試驗(yàn)藥物。

          2.代表性藥物:試驗(yàn)用抗菌藥物的選擇的另一原則是從現(xiàn)有的各類抗生素中選擇一個(gè)代表性藥物,這也適用于NCCLS規(guī)定外的細(xì)菌。此類抗生素有相似的抑(殺)菌機(jī)理,相同的抗菌活性譜,且因同樣的耐藥機(jī)制而失效。一般選用青霉素,新青霉素類宜用氨芐西林,氨基糖甙類中宜用托布霉素及慶大霉素在革蘭陽(yáng)性球菌中使用,大環(huán)內(nèi)酯類宜用紅霉素,喹諾酮類宜用環(huán)丙沙星或氧氟沙星,磺胺類宜用復(fù)方磺胺增效劑,頭孢菌素類應(yīng)包括一代、二代、三代頭孢的代表藥物。

          3.提示性藥物:即細(xì)菌對(duì)此種藥物耐藥可提示對(duì)同類藥物均耐藥。如葡萄球?qū)Ρ竭蛭髁帜退?,提示?duì)所有β-內(nèi)酰胺類抗生素均耐藥,也會(huì)對(duì)氨基糖甙類耐藥。耐氨芐西林的腸球菌提示對(duì)所有青霉素類及亞胺培南耐藥。耐慶大霉素的革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)氨基糖甙類均耐藥。大腸埃希菌或克雷伯菌對(duì)頭孢泊肟、頭孢他啶或氨曲南耐藥提示會(huì)產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)。

      4.試驗(yàn)用抗生素種類的選擇由醫(yī)院控制感染委員會(huì)中臨床醫(yī)師、藥物學(xué)及微生物工作者依本單位實(shí)際情況共同協(xié)商決定。

      (四)試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)與報(bào)告。

          由于細(xì)菌耐藥機(jī)制不同及試驗(yàn)中影響因素的干擾,藥敏試驗(yàn)的表現(xiàn)型可能出現(xiàn)錯(cuò)誤或矛盾,必須加以修正或向臨床醫(yī)師做出解釋。"藥敏試驗(yàn)專家系統(tǒng)軟件"最適宜完成此項(xiàng)任務(wù)。在報(bào)告藥敏試驗(yàn)結(jié)果時(shí),應(yīng)注意以下問(wèn)題:

          1.不可能的結(jié)果:如MRSA對(duì)青霉素類敏感;耐替卡西林的腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素敏感;耐慶大霉素的革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)其他氨基糖甙類敏感;異型枸櫞酸桿菌對(duì)氨芐西林和替卡西林敏感,普通變形桿菌,沙雷菌對(duì)頭孢孟多或頭孢呋辛敏感,腸桿菌科耐三代頭孢卻對(duì)氨基、羧基西林或一代頭孢菌素敏感……,此類結(jié)果必須找出原因加以糾正。

          2.需要修正的結(jié)果:葡萄球菌、嗜血桿菌或淋病奈瑟菌,如β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性時(shí)應(yīng)報(bào)告對(duì)所有青霉素類耐藥。耐林可霉素的葡萄球菌即使出現(xiàn)對(duì)克林霉素敏感的結(jié)果也應(yīng)報(bào)耐藥。耐慶大霉素的革蘭陽(yáng)性球菌即使出現(xiàn)對(duì)阿米卡星、奈替米星敏感的結(jié)果,因只抑菌而不殺菌,也應(yīng)報(bào)告耐藥。同樣,托布霉素/阿米卡星也有類似規(guī)律。

          3.需向臨床醫(yī)師解釋的結(jié)果:MRS的體外藥敏試驗(yàn)可能出現(xiàn)對(duì)某種頭孢菌素類、碳青霉烯類或β-內(nèi)酰胺酶抑制類抗生素的敏感結(jié)果,但用藥無(wú)效。具有ESBL的大腸埃希或克雷伯菌即使試驗(yàn)中對(duì)某種β-內(nèi)酰胺酶類敏感也在臨床無(wú)效,均應(yīng)向臨床解釋。

      (五)關(guān)于半自動(dòng)或自動(dòng)化藥敏儀器的應(yīng)用。

          不同功能與類別的儀器對(duì)減少試驗(yàn)中的人為因素,提高試驗(yàn)的準(zhǔn)確性、可靠性和工作效率有重要價(jià)值。良好的專家系統(tǒng)和統(tǒng)計(jì)功能,是提高微生物檢驗(yàn)水平與國(guó)際接軌的重要途徑,但儀器的結(jié)果也會(huì)有局限性,其抗生素測(cè)定板不一定適合本院情況等問(wèn)題應(yīng)予注意??焖偎幟粼囼?yàn)系統(tǒng)的發(fā)展正待完善。

      (六)當(dāng)前的迫切任務(wù)。

          1.大力宣傳推廣、認(rèn)真執(zhí)行NCCLS的標(biāo)準(zhǔn)化方法,提高試驗(yàn)準(zhǔn)確性。

          2.認(rèn)真執(zhí)行NCCLS的質(zhì)控要求,做好室內(nèi)質(zhì)控與室間質(zhì)評(píng)。分析前的質(zhì)控(留取合格標(biāo)本等)及分析后的質(zhì)控(審核發(fā)送報(bào)告、臨床反饋等)對(duì)細(xì)菌簽定更為重要。

          3.對(duì)國(guó)內(nèi)供應(yīng)的藥敏試驗(yàn)用培養(yǎng)基、藥敏紙片、MIC稀釋板等進(jìn)行嚴(yán)格控制,保證質(zhì)量。

          4.加強(qiáng)細(xì)菌室的感染監(jiān)控職能,及時(shí)提供醫(yī)院內(nèi)流行菌株及其耐藥率變遷信息,為合理使用抗菌藥物提供依據(jù),加強(qiáng)與臨床的聯(lián)系。

          5.加強(qiáng)地區(qū)間、國(guó)際間合作交流。分析與掌握耐藥菌株的分布,流行的動(dòng)態(tài)變化。有條件的單位積極參加世界衛(wèi)生組織耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)。

          6.密切監(jiān)視耐萬(wàn)古霉素的葡萄球菌;耐萬(wàn)古霉素和耐高濃度氨基甙類的腸球菌;耐青霉素的肺炎鏈球菌,β溶血鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌;耐頭孢曲松的淋病奈瑟菌;耐亞胺培南的腸桿菌;具ESBL的大腸埃希菌;克雷伯桿菌及腸桿菌屬中其他細(xì)菌在我國(guó)的出現(xiàn)與傳播。

          7.完成以上任務(wù)的關(guān)鍵在于提高細(xì)菌檢驗(yàn)人員的素質(zhì)。各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)重視細(xì)菌室的隊(duì)伍建設(shè),加強(qiáng)培訓(xùn),搞好繼續(xù)教育,配置先進(jìn)的儀器設(shè)備,努力發(fā)展與應(yīng)用先進(jìn)技術(shù),將微生物檢驗(yàn)推向新的水平。

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